界面新聞編輯 | 謝欣

5月24日，軒竹生物主動(dòng)撤回IPO申請(qǐng)，上交所亦終止軒竹生物在科創(chuàng)板IPO（首次公開發(fā)行股票）計(jì)劃。

軒竹生物是香港上市公司四環(huán)醫(yī)藥旗下創(chuàng)新藥子公司，專注于消化、腫瘤和非酒精性脂肪肝領(lǐng)域。2022年3月，四環(huán)醫(yī)藥董事會(huì)決定將軒竹生物分拆，在上交所上市。交易所科創(chuàng)板。當(dāng)時(shí)，軒竹生物已于2020年、2021年通過(guò)兩次獨(dú)立股權(quán)融資募集資金15.6億元，投后估值近70億元。

2022年9月，上交所受理了軒竹生物的上市文件。但一個(gè)月后，上交所就發(fā)出了問詢函，主要詢問軒竹生物產(chǎn)品管線的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)和市場(chǎng)空間。2023年初，軒竹生物生物回應(yīng)兩輪問詢，2023年3月，軒竹生物被上交所上市委暫停審核，直至今年，軒竹生物主動(dòng)撤回上市申請(qǐng)。四環(huán)醫(yī)藥解釋稱，上述選擇是基于軒竹生物自身業(yè)務(wù)發(fā)展及戰(zhàn)略規(guī)劃考慮，結(jié)合當(dāng)前資本市場(chǎng)環(huán)境。

四環(huán)醫(yī)藥提到的資本市場(chǎng)環(huán)境是目前IPO收緊、融資降溫。就醫(yī)療行業(yè)而言，據(jù)清科研究中心統(tǒng)計(jì)，今年我國(guó)醫(yī)療健康行業(yè)將有36家上市公司2023年，醫(yī)療健康領(lǐng)域IPO數(shù)量較2022年下降近40%。據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，從2023年12月中旬到2024年1月中旬，短短不到一個(gè)月的時(shí)間里，共有20家醫(yī)療公司“終止”IPO或聆訊期已過(guò)。2023年，僅有百利天恒和志祥金泰成功登陸科創(chuàng)板。自2023年6月志祥金泰上市以來(lái)的一年時(shí)間里，科創(chuàng)板還沒有一家創(chuàng)新藥企上市。主板。CRO公司伊諾思近日獲得了科創(chuàng)板的入場(chǎng)券。 5月15日，伊諾思IPO注冊(cè)生效，即將上市。

5月27日，四環(huán)醫(yī)藥股價(jià)持續(xù)下跌，午間跌幅逾3%，午后略有回升，目前四環(huán)醫(yī)藥市值為53.18億港元，較巔峰期下跌逾80%。

軒竹生物在招股說(shuō)明書中提及，其選擇的上市標(biāo)準(zhǔn)為《科創(chuàng)板上市規(guī)則》第2.1.2條第1款第（e）項(xiàng)規(guī)定的上市標(biāo)準(zhǔn)。

具體規(guī)定為：預(yù)計(jì)市值不低于40億元人民幣，主營(yíng)業(yè)務(wù)或產(chǎn)品須經(jīng)國(guó)家相關(guān)部門批準(zhǔn)，市場(chǎng)空間較大，已取得階段性成果。藥企須具備至少有一種核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)。

上文提到，軒竹生物通過(guò)兩輪融資，估值已近70億元。在產(chǎn)品管線方面，軒竹生物在研的核心產(chǎn)品中，已有3個(gè)進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)或NDA（注冊(cè)審批）階段，即KBP-3571安納拉唑鈉、XZP-3287吡羅西汀、XZP-3621，另有四個(gè)主要在研產(chǎn)品已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

軒竹醫(yī)藥在招股說(shuō)明書中列舉了其產(chǎn)品線存在的各種風(fēng)險(xiǎn)和不確定性，上交所也兩次發(fā)函詢問其產(chǎn)品線的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)和市場(chǎng)空間。目前軒竹醫(yī)藥進(jìn)展最快的三個(gè)產(chǎn)品是KBP-3571安納拉唑鈉、XZP-3287吡羅西汀、XZP-3621等產(chǎn)品已上市及正在研發(fā)中，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈。

其中，KBP-3571安納拉唑鈉屬于PPI類藥物（質(zhì)子泵抑制劑，抑制胃酸分泌的藥物），于2023年6月獲批上市。目前，市場(chǎng)上共有6種PPI類藥物目前，PPI 藥物已進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，且均已納入醫(yī)保目錄�？诜�質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑、埃索美拉唑、奧美拉唑占據(jù)國(guó)內(nèi)口服質(zhì)子泵抑制劑銷售額前三名。PPI 藥物市場(chǎng)已趨成熟，面臨新一輪市場(chǎng)沖擊。近年來(lái)，反流性食管炎的治療手段越來(lái)越多樣化，療效更佳，新研發(fā)上市的抑酸藥P-CAB具有抑酸能力強(qiáng)、起效快、持續(xù)性好等特點(diǎn)，與PPI類藥物一起被列為反流性食管炎治療指南推薦的首選藥物。

另外值得注意的是，質(zhì)子泵抑制劑一直受到較為嚴(yán)格的政策監(jiān)管，多個(gè)產(chǎn)品被列入重點(diǎn)監(jiān)控名單，市場(chǎng)前景堪憂。

XZP-3287 是一種 CDK4/6 抑制劑，臨床試驗(yàn)中有三種適應(yīng)癥，其中兩種是與氟維司群和芳香化酶抑制劑 (AI) 聯(lián)合用于治療 HR+/HER2- 晚期乳腺癌，第三種適應(yīng)癥為單藥治療。兩種聯(lián)合用藥藥物已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，第三個(gè)適應(yīng)癥為單藥I/II期臨床試驗(yàn)。中國(guó)尚無(wú)CDK4/6抑制劑單藥治療晚期HR+/HER-乳腺癌適應(yīng)癥上市產(chǎn)品患者。全球范圍內(nèi)，僅有 作為單一藥物獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 批準(zhǔn)上市。

該藥物也面臨激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。截至2022年10月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)了3個(gè)CDK4/6抑制劑，分別是輝瑞的、禮來(lái)的和恒瑞的da??rcil。中國(guó)共有7個(gè)CDK4/6抑制劑上市。臨床 III 期及 NDA 階段（包括 2023 年獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的）。

XZP-3621為第二代ALK抑制劑，國(guó)內(nèi)目前已有1個(gè)第一代ALK抑制劑上市，4個(gè)第二代ALK抑制劑上市，1個(gè)第三代ALK抑制劑上市，全球共有5個(gè)ALK抑制劑上市。臨床管線中已進(jìn)入臨床三期或NDA的均為二代藥物。軒竹生物的招股說(shuō)明書也披露，該藥雖然針對(duì)部分二代藥物耐藥位點(diǎn)有效，但對(duì)于已發(fā)生耐藥的患者一般無(wú)效。對(duì)于已接受第二代治療的ALK陽(yáng)性晚期NSCLC患者，該藥的客觀緩解率與市場(chǎng)上其他第二代產(chǎn)品接近四環(huán)醫(yī)藥，且未顯示獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

也就是說(shuō)，雖然軒竹生物擁有三款開發(fā)進(jìn)度較快的產(chǎn)品，并取得了階段性成果，但這些產(chǎn)品的賽道已經(jīng)是一片紅海，軒竹生物的產(chǎn)品并沒有什么特別的優(yōu)勢(shì)。此外，軒竹生物也明確提到值得注意的是，軒竹生物的營(yíng)銷體系尚在建設(shè)中，尚無(wú)新藥商業(yè)化銷售經(jīng)驗(yàn)，軒竹生物新藥上市后，也可能面臨商業(yè)化不達(dá)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。

上交所在第一輪問詢函中詢問軒竹生物，為何在擬重點(diǎn)布局的領(lǐng)域選擇賽道擁擠、競(jìng)爭(zhēng)激烈的產(chǎn)品，并布局大量管線。軒竹生物回應(yīng)稱，這是與公司的業(yè)務(wù)發(fā)展歷程、研發(fā)體系和技術(shù)平臺(tái)、間接控股股東四環(huán)醫(yī)藥的經(jīng)驗(yàn)、產(chǎn)品管線的梯隊(duì)布局及協(xié)同效應(yīng)等相關(guān)。

2023年3月，上交所上市審核委員會(huì)召開審核會(huì)議，對(duì)軒竹生物的產(chǎn)品研發(fā)實(shí)際情況、技術(shù)優(yōu)勢(shì)、后續(xù)商業(yè)化規(guī)劃等繼續(xù)問詢。

創(chuàng)新藥企盈利難度大，前期研發(fā)投入巨大，軒竹生物也不例外。2019年、2020年、2021年及2022年前三季度，軒竹生物扣非凈利潤(rùn)均為-3.55億元、-2.25億元、-5.12億元、-3.66億元，同期研發(fā)投入分別為4.16億元、2.31億元、3.70億元、4.12億元。根據(jù)軒竹生物的募資計(jì)劃，本次募集資金中，逾16億元將用于創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目，3億元將用于總部及創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目，近5億元將用于補(bǔ)充流動(dòng)資金。

軒竹生物IPO失敗，募資無(wú)門，其原母公司四環(huán)醫(yī)藥近幾年境況也每況愈下，2021年至2023年，四環(huán)醫(yī)藥營(yíng)收分別為32.91億元、21.81億元、18.6億元預(yù)計(jì)公司2018年?duì)I業(yè)利潤(rùn)、歸母凈利潤(rùn)分別為4.17億元、19.15億元、-5402萬(wàn)元。

2019年國(guó)家合理用藥重點(diǎn)監(jiān)測(cè)名單出爐，四環(huán)醫(yī)藥重點(diǎn)產(chǎn)品腦苷肌醇注射液、馬來(lái)酸桂哌齊特注射液、曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液均榜上有名。主營(yíng)業(yè)務(wù)受挫的四環(huán)醫(yī)藥只能尋求轉(zhuǎn)型，其中之一就是將旗下創(chuàng)新藥子公司分拆上市，緩解資金壓力。但現(xiàn)在軒竹生物短期內(nèi)恐怕還無(wú)法“回饋”四環(huán)醫(yī)藥。